近期，DOM（Diabetes，Obesity and metabolism）杂志发表了一期增刊，内容是ADVANCE 20周年：2型糖尿病患者强效降压降糖的获益和安全性。该增刊的作者均是该研究的重要参与者，他（她）们从降压、降糖以及肾脏获益等方面，回顾了经典的结论。同时，也有新的成果展示：ADVANCE及ADVANCE-ON研究的观察性分析。该文章强调，在临床试验中值得纳入随机化后分析及流行病学分析，这可显著提高和推进科学发展效率^[1]。

重温经典，约20年前，人们对于糖尿病的认识，以及对于降糖目标和降糖获益可参考的循证证据非常有限，患者和医生希冀有新的研究结果出现，以增加对于疾病和药物的理解，从而改进治疗方案。鉴于此，ADVANCE（The Action in Diabetes and Vascular Disease：Preterax and Diamicron Modified Release Controlled evaluation trial）研究诞生落地。

该研究是一项国际多中心大型临床研究，在全球20个国家215个中心随机，有11140名患者参与，中位随访时间为5年。研究巧妙设计为拉丁方阵研究，同时评价降糖和降压治疗对死亡率、大血管及微血管疾病结局的影响。强化降压组使用复方培哚普利吲达帕胺片；强化降糖组使用格列齐特缓释片。^[2]

该研究堪称糖尿病领域的一座丰碑，研究结果被广为传播和讨论，并已发表50余篇文章。ADVANCE研究中格列齐特缓释片介导的血糖缓慢下降带来了大血管和微血管复合事件风险10%显著下降。而且，该研究对于各阶段肾脏疾病的诸多获益令人印象深刻。该研究极大提高了我们对糖尿病治疗的理解：它表明UKPDS研究在新诊断糖尿病患者中揭示的血压及血糖控制的获益也适用于来自更广阔地域的已诊断患者；它表明毫无疑问应该控制血压而且能够实现。它还表明平稳血糖下降和血糖控制也能改善预后；它表明格列齐特缓释片是一个临床重要的，低血糖发生率低的有效的磺脲类药物。

在参与ADVANCE研究的11140例随机化患者中，分别有10261例和10082例在完成降压治疗和降糖治疗时存活，其中8494例患者被纳入试验结束后的随访研究，即ADVANCE-ON研究^[3]。ADVANCE-ON是ADVANCE的延伸研究，它揭示了研究终止后降糖和降压获益是如何持续存在的。

如今20年过去，ADVANCE研究对于当今的临床研究依然具有重要的基石意义，时间证明了格列齐特缓释片降糖治疗良好的有效性和安全性，以至于到目前为止，格列齐特缓释片的临床意义仍然举足轻重。

参考文献：

[1] Diabetes Obes metab. 2020 Apr; 22 (S2): 1-42.

[2] N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72.

[3] N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1392-406.

本文转载自：施维雅学院